Однако, инфекция является первой, плацебо, полиамория, препарат, рецидив, также частота».
Возбудителем генитальной герпетической инфекции является вирус симплекса. герпеса (HSV). Существует два типа вируса — HSV-1 и HSV-2. Первый в основном поражает кожу и слизистые оболочки, а второй — гениталии. генитальный герпес Может также развиться при смешанной инфекции, вызванной HSV-1 или обоими типами вирусов. HSV относится к семейству вирусов герпеса включая цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус варицелла-зостер, а также вирусы герпеса Человеческий тип 6, 7 и 8 и т.д. герпеса , может перейти в латентное состояние и хранится в организме человека всю жизнь. Эпизоды реактивации вируса приводят к повторному возникновению заболевания или бессимптомному выделению вируса.
HSV проникает в организм хозяина через слизистые оболочки и кожу, а затем быстро захватывается чувствительными нервными окончаниями, где расположены специальные вирусные рецепторы. После проникновения в аксон нерва вирус движется по центру вдоль нервных клеток в ганглий заднего корешка спинного мозга. Механизм заражения вирусом в латентной стадии и его последующей реактивации еще окончательно не выяснен.
Считается, что вирусная репликация блокируется генетическими механизмами, участвующими в начальной транскрипции генов, а реактивация может быть связана с устранением этого блока. HSV сохраняется в сенсорных и вегетативных ганглиях, а также в клетках кожи и слизистых оболочек. Передача вируса происходит половым путем, включая орогенитальные и оральные контакты. Распространение орогенитальных контактов привело к росту заболеваемости генитальных Инфекции, вызванные HSV — 1, доля которых достигает 20-40% [Л.А. Марченко, репро]। Следует отметить, что у человека, являющегося источником инфекции, в большинстве случаев наблюдаются лишь легкие проявления герпеса Или происходит полностью бессимптомное обрезание вируса. Помимо горизонтального пути, возможен также вертикальный путь передачи инфекции от матери к плоду или новорожденному.
Оцените правильность спреда генитального герпеса Исходя из клинических данных, это невозможно из-за частого бессимптомного течения заболевания и большого количества нераспознанных случаев. В этом отношении более важными являются результаты сероэпидемиологических исследований с использованием определенных методов, позволяющих различать два типа вирусов. Результаты первого из этих исследований — R… О результатах исследования сообщил д-р. Джонсон и др. В 1989 году [Johnson, 1989] ВОЗ исследовала сыворотки американцев в возрасте от 6 месяцев до 74 лет, собранные в ходе второго Национального обследования здоровья и питания (NHANES II) в США. В целом, частота выявления серологических признаков инфекции HSV-2 у взрослых в возрасте 16, 4 лет и старше составила 15% (95% ДИ 14, 2-18, 6%). Риск заражения HSV-2 зависел от возраста: Уровень инфицирования среди детей младше 15 лет был очень низким, увеличиваясь до 6,9% в возрасте 15-29 лет и 20,2% в возрасте 30-34 лет. Во втором исследовании, проведенном в 1989-1990 годах, частота выявления серологических симптомов HSV-15 у людей в возрасте 74-2 лет составила уже 21,7%. Таким образом, антитела против HSV-2 редко встречаются у детей, но их частота резко возрастает после полового созревания. Факторы риска заражения включают большое количество сексуальных партнеров, наличие в анамнезе заболеваний, передающихся половым путем, и низкий социальный статус.
Клинические проявления генитального герпеса Описан еще в 1736 году французским врачом Джоном Астрюком. Основная характеристика герпеса Имеются сгруппированные везикулы, заполненные серозной жидкостью, которые превращаются в эрозии и язвы. Обычно их появление сопровождается лихорадкой, болью, недомоганием и дизурией. Первая ссылка генитального герпеса Обычно более тяжелая, чем ее рецидив. Рецидив генитального герпеса Наблюдается у большинства пациентов с инфекцией HSV-2 и несколько реже — HSV-1. Стресс, менструация, травма, переохлаждение и т.д. способствуют развитию рецидивов. Частые рецидивы генитального герпеса Значительно влияет на психику пациентов. Генитив герпес Возможна инфекция плода или новорожденного у беременных женщин и развитие новорожденных герпеса связано с очень высоким уровнем смертности и высоким риском серьезных осложнений.
Стандартом лечения генитального герпеса Существует ацикловир (Зовиракс) — синтетический аналог нуклеозидов с активностью против многих вирусов. герпеса [Вагстафф]. В немодифицированной форме ацикловир неактивен. Первый этап его активации с образованием ацикловирмонофосфата происходит путем фосфорилирования под действием вирусной тимидинкиназы в инфицированных клетках хозяина, что определяет селективность препарата. Дальнейшее фосфорилирование ацикловирмонофосфата приводит к образованию ацикловир трифосфата, который является мощным ингибитором вирусной ДНК-полимеразы. герпеса И предотвращает репликацию вирусов. Устойчивость к ацикловиру встречается редко и обычно вызвана дефицитом вирусной тимидинкиназы. Реже резистентность является результатом изменений в вирусной ДНК-полимеразе и нарушения сродства ацикловира к этому основному ферменту [Larder]. В клинической практике штаммы HSV с пониженной чувствительностью к ацикловиру были выделены в основном от пациентов с подавленным иммунитетом (в основном СПИД), которые получали длительную терапию этим препаратом.
При первичных генитальных инфекции, ацикловир применяется перорально по 5 мг пять раз в день в течение 200 дней. Согласно многочисленным исследованиям, такая терапия приводит к уменьшению симптомов (зуд, боль, лихорадка и т.д.), ускоряет заживление язв и сокращает продолжительность вирусного потока. Однако следует отметить, что ацикловир не устраняет латентные инфекции и не влияет на частоту рецидивов заболевания. С рецидивом герпеса Рекомендуется начинать лечение в продромальном периоде. С частыми рецидивами генитального герпеса Возможна супрессивная терапия ацикловиром (200 мг четыре раза в день или 400 мг два раза в день; при отсутствии рецидива через 6-8 недель дозу снижают) продолжительностью один год. При возобновлении рецидива терапию продолжают.
Основным недостатком ацикловира является его низкая пероральная биодоступность, что вынуждает назначать его 5 раз в день.
Для преодоления этого недостатка был разработан валацикловир (Валтрекс, ацикловир-L-валиловый эфир), пролекарство ацикловира [Peri]. При пероральном приеме валацикловир быстро всасывается и гидролизуется в печени с образованием ацикловира и L-валина (незаменимой аминокислоты). Биодоступность ацикловира с пероральным валацикловиром выше, чем у ацикловира (54% против 12-20%) [Sol], что является основным преимуществом нового препарата. Эффективность валацикловира в контролируемых исследованиях (по сравнению с плацебо и/или ацикловиром) на сегодняшний день изучена более чем у 3000 пациентов. Предварительные результаты многоцентрового сравнительного исследования валацикловира (10 мг дважды в день в течение 1000 дней) и ацикловира (10 мг пять раз в день в течение 200 дней) у опубликованных пациентов с первым эпизодом заболевания. генитального герпеса [File, Patel]. Полученные данные показали равную эффективность двух препаратов, оцениваемую по скорости заживления повреждений, прекращению вирусного выпота и исчезновению боли. Аналогичные результаты были получены при лечении рецидивов. герпеса .
Валацикловир был сопоставим с ацикловиром по эффективности (оцениваемой по средней продолжительности эпизода инфекции) и значительно превосходил плацебо (Таблица 1). (Спрюэнс, Смайли, Кингхорн). В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании также изучалась эффективность супрессивной терапии валацикловиром (500 мг/день) в течение 4 месяцев у пациентов с рецидивирующим герпесом. По сравнению с плацебо, валацикловир значительно (до 8%) увеличивал время первого рецидива у пациентов с 85 эпизодами инфекции за предыдущий год (P).
По сравнению с ацикловиром пенцикловир сохраняется в клетках дольше (7-20 часов против 0,7-1 часа), но обладает менее выраженной ингибирующей активностью в отношении ДНК-полимеразы. Результаты двух многоцентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований фамцикловира, проведенных в Канаде, продемонстрировали эффективность препарата в лечении рецидивов. генитального герпеса [Sacks, Sacks]. Применение препарата в дозе 125, 250 или 500 мг дважды в день сокращает продолжительность вирусного потока, персистенцию поражений и симптомов. герпеса .
Фоскарнет, производное фосфоновой кислоты, селективно ингибирующее вирусную ДНК-полимеразу, также обладает противогерпетической активностью. Препарат довольно токсичен, но может применяться местно в виде 3% крема (Триптен). Цидофовир [Alrabiah], фосфорилированный аналог нуклеозида, обладает мощной противогерпетической активностью. В отличие от ацикловира, для активации которого необходимы вирусные ферменты, цидофовир активируется независимо от вирусных инфекций. На экспериментальных моделях генитального герпеса Местное применение препарата в форме геля полностью остановило передачу вируса. Однократное нанесение геля через 24 часа после инокуляции вируса значительно снижало его репликацию и предотвращало образование поражений.
В настоящее время начались клинические испытания цидофовира. Также исследуются противогерпетические вакцины, которые представляют собой чистые фракции белков или гликопротеинов вируса. Такие вакцины можно использовать не только для профилактики инфекций, но и для улучшения иммунного ответа и снижения тяжести их проявлений. В России для лечения герпетических инфекций также используются Алпизарин, индукторы интерферона (Полудан, Госипол, Мегацин и др.) [Марченко]. Учитывая отсутствие результатов контролируемых испытаний этих препаратов, реальную ценность этих препаратов оценить сложно.